|
מערכת
החיסון ואיידס
מגישה :בירנית נסים, שנה ב'.

אינטליגנציות בשיטת לוסקי
למערכת החיסון המולדת ולמערכת החיסון הלומדת
אותם אינטליגנציות בדיוק.
השוני מתבטא בנקודת ההפעלה ובדרך הפעולה
מ-
נתינה – מערכות החיסון המולדת והלומדת –
נותנות לגוף הגנה בפני פולשים זרים. זה היעוד
שלהם ובכך הם מממשות את עצמן.
ו
– שמיעה – משמעת ומשמעות – מערכת החיסון היא
מערכת בעלת משמעת עצמית גבוהה , מערכת החיסון
נותנת משמעות לדברים שהיא פוגשת דרכה – זהו
ערך חשוב מאד בעזרתו ניתן להבחין בין הגוף שלי
לבין זר ובין האנטיגנים השונים.
ל-
תשמיש – מגע – מערכת החיסון עובדת במגע! מגע
ינה לבין אנטיגני סרים , מגע בינה לבין עצמה ,
מגע פיזי ומגע כימי.
ד
– זרע – מערכת החיסון מרחיבה את התפקוד שלה
ואת יכולתה לתת הגנה על-ידי הכוונה שהיא שמה
והזרעים שהיא זורעת לעתיד. אלו הם תאי הזיכרון
והפלזמה.
ת-
חן – מודעות – מערכת החיסון היא מערכת שנמצאת
במודעות בוהה לכל מה שמתרחש בגוף , הן לגבי
פלישה של זרים והן לגבי תאים ש"השתגעו" והפכו
לסרטניים או שנדבקו מוירוסים.
מערכת החיסון המולדת מתחילה את פעולתה קודם כל
בלתת הגנה ורק לאחר מכן עזרת המשמעות היא
נוגעת ומעבירה הלאה את ממצאיה.
מערכת החיסון הלומדת מתחילה את פעולתה עם המגע
, לאחר מכן היא נותנת משמעות למגע ולממצאים
שבאו בעקבותיו ורק לאחר מכן היא נותנת את
ההגנה לגוף.
א. סקירה אנטומית של מערכת החיסון
:
מערכת החיסון היא קו ההגנה של הגוף. זו מערכת
אשר תפקידה לדאוג שגופנו יישמר בריא ושתפקודו
לא יופרע על-ידי , גורמים חיצוניים כגון
חיידקים,
נגיפים,
פטריות
וטפילים
שונים, וכן מפני
רעלנים
והתפתחות
סרטן.
מערכת החיסון מסוגלת להבחין בין מולקולות
ותאים השייכים לגוף עצמו לבין מולקולות ותאים
ממקור זר,
באופן אשר מבטיח כי התגובה
החיסונית תופעל אך ורק כנגד גורמים זרים לגוף.
כאשר קיים פגם או ליקוי ביכולת ההבחנה הזו
עלולות להתפתח למחלות אוטואימיוניות.
מערכת החיסון מסוגלת לזהות באופן ספציפי
ומדויק מגוון כמעט אינסופי, של פתוגנים שונים.
קו
ההגנה הראשון של מערכת החיסון
הם מחסומים פיסיקליים וכימיים: אנזימים
מפרקים, חומציות בקיבה, שכבת ריסים בקנה
הנשימה...
קו
ההגנה השני של המערכת החיסונית
היא מערכת החיסון המולדת – או הלא ספציפית
המורכבת מתאים המסיירים בגוף ותרים אחר
פולשים. העיקרון העומד מאחורי מערכת זו הוא
עיקרון היכולת להפריד בין עצמי לבין "זר". תאי
המערכת החיסונית המולדת יהרסו ויבלעו כל תא
שנדבק בנגיף שהם נתקלים בו , כלומר כל תא שהם
מזהים כתא שלא שייך לגוף וזאת ללא הבחנה בין
הפתוגנים השונים. למערכת החיסון המולדת אין
זיכרון חיסוני.
מערכת החיסון המולדת מורכבת מתאים הקרויים
מקרופאגיים או תאים בולעניים. הם מזהים תאים
זרים , מקיפים אותם ואז הורסים את הקרום שלהם
ומעכלים אותם.
מערכת החיסון המולדת מורכבת ממספר סוגי תאים ,
המשותף לכולם הוא שהם תאים בולעניים.

סוגי תאי דם לבנים :
נויטרופילים
:
מהוים 40%-70% מתאי הדם הלבנים -
-
בולעים ומעכלים בעיקר חיידקים בתהליך
פגוציטוזה
אוזונופילים : מהווים כ- 5% מתאי הדם הלבנים -
פועלים בתגובות אלרגיה ותגובות נגד טפילים
בזופילים : מהווים כ- 1% מתאי הדם הלבנים -
קשורים בתגובות אלרגיה
מונוציטים : מהווים כ- 5%-8% מתאי הדם הלבנים
– מתמיינים למקרופאג'ים
תאי
(Natural Killer) NK
תאי
(Natural Killer) NK -
תוקפים כל תא שהודבק בנגיף או שהפך לתא סרטני
ללא הבחנה . הם שייכים למערכת החיסון המולדת
בגלל אופן פעולתם , אך גם משתייכים למערכת
החיסון הלומדת כיוון שמוצאם מתאי הלימפה. הם
נוצרים במח העצם כמו תאי
B
ותאי
T
ומשם נודדים למערכת הלימפה. אין להם יכולת
להילחם בפתוגן ספציפי , אלא הם תוקפים כל תא
שהודבק בנגיף או שהפך לתא סרטני ללא הבחנה.כמותם
אינה משתנה כתוצאה מגירוי אנטיגן .
תאי
NK
מופעלים על-ידי מנגנון כימוטקסיס. הם מופעלים
על-ידי ציטוקינים המופרשים על-ידי המקרופאג'ים.
הם מנקבים חורים בממברנת התא גורמים להפרת
שיווי המשקל האוסמוטי בתא ובכך מביאים להרג
שלו.
תאים דנדריטים : הם תאים מציגי אנטיגן
מקצועיים –
APC
:
Antigen-Presenting Cells.
לאחר שהם בולעים פתוגן ומפרקים אותו הם
משתמשים במערכת ה-
MHC
, כדי להציג את חלבוני הפתוגן למערכת החיסון
הלומדת ובעיקר לתאי
T.
התאים הדנדריטים מגשרים, למעשה, בין מערכת
החיסון המולדת ומערכת החיסון הלומדת.

פגוציטוזה
– תהליך בו תאים בולעים תאים אחרים – תאי דם
לבנים במערכת החיסונית יכולים לבצע תהליך זה –
נויטרופילים , מונוציטים ומקרופאג'ים.
שלבים
בפגוציטוזה:
-
חדירת
החיידק לגוף
-
יצירת
קשר בין החיידק לתא
-
החיידק
מוקף על ידי התא
-
נוצרת
בועית סביב החיידק
-
ליזוזומים
-בועות שומן מתאחדים
עם הבועית
-
עיכול
החיידק השלם

כימוטקסיס : תנועה של תאים לעבר גירוי שנגרם
כתוצאה מקליטה של חומר כימי. מערכת החיסון
עושה שימוש במנגנון זה על-ידי תאים מקרופאג'ים
, אשר מפרישים חומר – ציטוקיני /כמוקיני שמושך
אליו תאים מקרופאגים נוספים . כשנכנס אנטיגן,
צריך לגייס לאיזור עוד ועוד תאים של מערכת
החיסון ועושים את זה הודות לתהליך הכימוטקסיס.
במקביל מופרשים חומרים הגורמים להרחבת
כלי הדם
המגיעים לאזור הזיהום, זאת כדי לאפשר לכמות
גדולה של תאי דם לבנים – נויטרופילים ,
המיוצרים במח העצם , להגיע אל המקום.

MHC
– מנגנון ה-
MHC
הקיים בתאי הגוף הינו בעל תפקיד
"לדוג"
חלבונים אחרים המצויים בתא ולהציגם לראווה
על-פני
קרום התא.
ישנם שני סוגי מערכות
MHC
–
MHC
I
- מערכת אחת תפקידה להציג את חלבוני התא לתאים
מסוג
T
ציטוטוקסי – שתפקידו להרוג תאי גוף הנגועים
בווירוס , חיידק או תאים סרטניים. מערכת
MHC
זו קיימת בכל סוגי תאי גופנו , למעט תאי המין.
מנגנון זה מראה מה יצרתי
MHC
II
– מערכת שתפקידה להציג
חלבונים לתאי
T
מסייעים שתפקידם לגרום תגובה חיסונית כוללת.
מערכת זו קיימת רק בתאי
APC
– תאים מציגי אנטיגנים בעיקר
תאים דנדריטים , אך גם בתאים מסוג
B
מנגנון זה מראה מה מצאתי
קו
ההגנה השלישי של המערכת החיסונית היא מערכת
החיסון הלומדת או הספציפית :
תאים אלו נוצרים במוח העצמות ומגיעים משם
למערכת הלימפה לכן הם קרויים גם תאים
לימפוציטים.
מערכת החיסון הלומדת פועלת באופן ספציפי נגד
סוג מסוים של פתוגנים. לכל פתוגן ייווצר נוגדן
המתאים לו באופן מושלם
תאי
B
-
מוצאם
מתאי גזע במח העצם , הם נמצאים במערכת הדם
ובמערכת הלימפה. תאים אלו מזהים אנטיגנים
על-ידי קומפלקס
MHC
מסוג
II
ובתגובה מייצרים נוגדנים ספציפיים כנגד
האנטיגן אותו הם זיהו.
בסופו
של
תהליך זה מתקבלים
תאי
זיכרון ספציפיים
לאנטיגן ותאי פלזמה -
תאי
פלזמה מייצרים
נוגדנים ספציפיים לאנטיגן ,שהפעיל את
תאי
B.
הנוגדנים הנוצרים , הינם נוגדנים לחלבון מסוים
של הפתוגן ולא עבור כולו. הם מזהים את החלבון
שהפעיל אותם בלבד.

תאי
T
מסייעים
Th
תאים אלו מפרישים
ציטוקינים
הגורמים לגיוס אלמנטים שונים למאבק בפתוגן.
תאי
T
מסייעים מופעלים כתוצאה מאינטראקציה עם תאים
מציגי אנטיגן מקצועיים כגון
תאי
B,
מקרופאג'ים
ותאים
דנטריטיים.
האינטראקציה נוצרת כתוצאה ממגע בין קומפלקס
MHC
מסוג 2 הנמצא על התאים המציגים לבין קולטן תאי
T
–
CD4
ישנם שני סוגי תאים
Th
-
תאי
T
מסוג 1
(Th1)-
אחראיים בעיקר לתגובה
החיסונית התאית, כלומר מכוונת את מערכת
החיסון כנגד נגיפים ותאים סרטניים
-
תאי
T
מסוג 2
(Th2)-
אחראיים בעיקר לתגובה
ההומורלית
-הקשורה
לדם,
כלומר מכוונת נגד
זיהום של
חיידקים,
רעלנים
או
טפילים
שחדרו למערכת
הדם
או לנוזל הבין-תאי.
תאי
T
ציטוטוקסיים
TC
-
לתאים
אלו יכולת להרוג תאי גוף הנגועים בנגיף או בפתוגן
אחר, או תאים שעברו התמרה
סרטנית
.הפעלת תאי
TC
מחייבת זיהוי כפול.
תאי
TC
לא יחלו את פעולתם אלא לאחר שקיבלו מספר
איתותים לגבי חדירת הפתוגן :
1. איתות מתאים מציגי אנטיגנים מקצועיים כמו –
מקרופאג'ים , תאים דנדריטיים ותאי
B
על-ידי קומפלקס
MHC
מסוג
I
לבין קולטן
CD8
הנמצא על קרום תאי
Tc,
וכן מגע עם חלבון מסוג
CD28
2. חשיפה לציטוקין המופרש מתאי
Th
תאי
המטרה מזוהים בזכות מנגנון
MHC
מסוג
I
שהם מציגים. נוצר קשר בין מנגנון
MHC
של התאים הנגועים עם קולטנים של תאי
T
ציטוטקוסיים ודרכו הם מחדירים חומרים רעילים
אשר הורגים את התא.
תאי
Treg
–
T
רגולטורים –
תאים אלו מדכאים את פעולתם של תאי
T
ציטוטוקסיים ותאי
T
מסייעים. פעילותם מונעת התפתחות
מחלות אוטואימוניות
וחשובה לסיומן של תגובות חיסוניות אחרי חיסול
הפתוגן
במידה ויש בעיה בתפקוד תאי
Treg
יכולות להיווצר מחלות אוטואימיוניות.
תאי
זיכרון
·
צאצאים
של
תאי
B
או
T
שקשרו אליהם אנטיגן ספציפי
והפעלו
·
על קרום
התא שלהם מצויים קולטנים ספציפיים לאנטיגן
שגרם להפעלתם
·
הם זוכרים את החלבון המסוים של האנטיגן שהפעיל
אותם.
·
בעקבות
התקלות חוזרת באנטיגן הספציפי הם יופעלו
ויעברו תהליך של ריבוי והתמיינות
·
הם יכולים
לחיות בגוף זמן רב

AIDS
- Acquired
Immune
Deficiency
Syndrome
תסמונת הכשל החיסוני הנרכש
HIV
– Human Immune Deficiency Virus
נגיף הכשל החיסוני האנושי
ב.הפתולוגיה של המחלה :
וירוס ה-
HIV
תוקף את תאי
T
בעלי
CD4,
מתרבה בתוכם והורס אותם. אלו הם תאי
T
מסייעים.
החומר הגנטי של נגיף ה-
HIV
הוא בצורת
RNA.
לאחר חדירה לתא, מעתיק
HIV
את
המידע הזה לדנ"א. תהליך זה מתבצע ברשלנות
הגורמת לטעויות, כלומר למוטציות בעותק
הנגיפי. שינויים אלו מועברים הלאה, ובכל פעם
שצאצאי הנגיף מעתיקים את עצמם
נוצרים שינויים חדשים. יותר מכך , ייתכן מצב
ששני וירוסים מדביקים את אותו התא. במצב זה הם
יכולים להחליף ביניהם מידע גנטי בתהליך הנקרא
שחלוף ובכך ליצור גרסא נוספת של הוירוס.
בשל שוֹנוּת הולכת וגדלה זו תאי מערכת החיסון,
המכירים את הגרסה
המקורית של הנגיף, אינם מזהים את חלבוני הנגיף
המוצגים על גבי תאים
שנדבקו. ומשום שתאי
T
קטלניים הורסים רק את התאים המציגים אנטיגנים
שאפשר
לזהותם, נוגדנים שייצרה מערכת
החיסון שלושה עד ארבעה שבועות לאחר ההדבקה
הראשונית אינם יכולים לזהות רבים מן הנגיפים
בגוף בשלבים מאוחרים יותר
מחזור החיים של וירוס ה-
HIV
:
שלב 1: קישור
(Binding)
וירוס ה-
HIV
בנוי ממעטפת חיצונית של
חלבון, שומן וסוכר העוטפת מערכת גנים (במקרה
של
HIV,
רנ"א במקום דנ"א) ואנזימים מיוחדים.
כאשר
HIV
נקשר לקולטן
CD4
חיצוני,
הוא מפעיל חלבונים אחרים על פני התא, וכך
מתאפשר איחוי מעטפת ה
-HIV
עם
מעטפת, או קרום, התא.
הכניסה יכולה להיחסם על-ידי גורמים מונעי
כניסה -
entry inhibitor
שלב 2: שעתוק הפוך
(Reverse Transcription)
הגנים של
HIV
נישאים בשני גדילים של רנ"א. החומר הגנטי
האנושי מצוי בדנ"א.
על-מנת שהווירוס ידביק את התא, מתרחש תהליך
בשם "שעתוק הפוך
(reverse transcription)"
מייצר עותק של דנ"א מהרנ"א של הווירוס , תהליך
זה מתרחש על-ידי אנזים של וירוס ה-
HIV
-
reverse transcriptase
.
סיום התהליך נוצר בתא דנ"א של הוירוס שנקרא
דנ"א פרו ויראלי.
השעתוק ההפוך יכול להיחסם על-ידי
:Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
(NRTIs),
ו-
Non-Nucleoside Reverse Transcriptase
Inhibitors (NNRTIs).
שלב 3: אינטגרציה
(Intergration)
כעת,
הדנ"א של ה-HIV
נישא אל הגרעין של התא, היכן שנשמר הדנ"א של
התא.
בשלב זה, אנזים ויראלי נוסף שנקרא אינטגראז
(integrase)
משלב את הדנ"א של ה-
HIV
בתוך הדנ"א של התא. כעת,
כאשר התא ייצר חלבונים חדשים, הוא עשוי לייצר
בטעות
HIV
חדשים.
האינטגרציה יכולה להיחסם על-ידי
integrase inhibitors,
שלב 4: שעתוק
(Transcription)
מרגע שהחומר הגנטי של
HIV
נמצא בתוך גרעין התא, הוא פוקד על התא לייצר
HIV
חדש.
בתהליך טבעי של יצירת חלבונים בתא , נוצרים
מהדנ"א של התא שמכיל כעת גם את ה- דנ"א של
וירוס ה-
HIV
חלובונים שמכילים את הקוד ליצירת וירוס
HIV
חדש. זהו ה- רנ"א שליח.
mRNA
השעתוק יכול להיחסם על-ידי
antisense antivirals
או
transcription inhibitors (TIs),
משפחות
חדשות של תרופות שנמצאות בשלבי מחקר מוקדמים
ביותר.
שלב 5: תרגום
(Translation)
בשלב זה , תוך שימוש בתהליכים רגילים של התא ,
נוצרים מה- רנ"א השליח
mRNA
, חלבונים של וירוס
HIV
חדש.
שלב 6: הרכבת הווירוס
(Viral Assembly)
לבסוף,
מורכב וירוס חדש. שרשראות חלבון שנוצרו
על-ידיי תהליכי התא מהרנ"א השליח
mRNA
, עוברות עיבוד על-ידי אנזים ויראלי בשם
פרוטאז
(protease)
ובסופו של דבר נוצרים כל המרכיבים הדרושים
לוירס
HIV
חדש.
מרגע שהחלקיקים הויראליים החדשים עברו הרכבה,
הם יוצאים מגוף התא המאכסן כוירוס חופשי חדש.
וירוס זה מסוגל כעת להדביק תאים נוספים. כל תא
נגוע יכול לייצר וירוסים חדשים רבים ביותר.
הרכבת הווירוס יכולה להיחסם על-ידי
Protease Inhibitors (PIs).
ג.
דרכי אבחון.
HIV
לא עובר "סתם" בין אנשים.
הנגיף עובר מאדם לאדם דרך נוזלי גוף מסוימים.
אולם כדי שהנגיף ייקלט בגוף, הנגיף צריך לפגוש
חלק גוף ש"פתוח" לקלוט את הנגיף.
איך יכול הנגיף לעבור
?
הנגיף יכול לעבור מאדם לאדם דרך נוזלי הגוף
הבאים:
-
דם
-
נוזל הזרע , כולל
טיפות זרע מקדימות
-
הפרשות נרתיק
-
חלב אם
העברה של הנגיף עלולה להתרחש אם נוזלי גוף
אלו יבואו במגע ישיר עם מחזור הדם או עם רקמה
רירית הנמצאת באיברים הבאים:
-
עין
-
חלל האף
-
חלל פה ובית הבליעה
-
קצה הפין
-
הנרתיק
-
פי הטבעת
האבחון כולל שתי בדיקות
-
בדיקת עומס נגיפי
(Viral Load)
מצביעה
על רמת הנוכחות של
HIV
בגוף. ,
-
בדיקת תאי
T
נועדה לבחון עד כמה
חזקה המערכת החיסונית והיא סופרת את כמות
תאי
T-helper.
בעקבות תוצאות הבדיקות מחליטים מתי יש
להתחיל בטיפול תרופתי
הבדיקוה מתבצעות על-ידי לקיחת דגימת דם.
ELISA
הבדיקה הנפוצה ביותר (משנת 1985). הבדיקה הזאת
יכולה לזהות נוגדנים נגדHIV
בדם, כלומר, הייתה הדבקה. כאשר מקבלים תוצאה
חיובית יש לחזור על הבדיקה. כאשר בדיקת ה
ELISA
החוזרת חיובית מבצעים בדיקה נוספת.
-WB
WESTERN BLOT
בדיקה יותר ספציפית ולכן יותר מדויקת. היא
בודקת חלק מסוים בנוגדן שאופייני רק לנוגדנים
נגד
HIV.
הבדיקה הזאת יכולה לאשר את נוכחות הנגיף בדם
אך לא את הכמות שלו, ואינה יכולה להעיד על מצב
מערכת החיסון של האדם.
Polymerase Chain Reaction test– PCR
הבדיקה הספציפית והמדויקת ביותר. בדיקת הPCR-
מאתרת את המידע התורשתי של נגיף האיידס
ומאפשרת לקבוע את הזן הספציפי שבו נדבק האדם.
הבדיקה הזאת נותנת שתי תוצאות:
איכותית וכמותית.
התוצאה האיכותית
מאשרת אם אכן הייתה הדבקה.
התוצאה
הכמותית , נקראת גםViral
Load
-
עומס נגיפי , מעידה על מספר נגיפי ה-
HIV
למיליליטר דם. אדם שהתגלה
כנשא
HIV
צריך לחזור על בדיקה זו באופן תקופתי קבוע,
כדי לדעת
מהו מצב ההתפתחות של הנגיף בגופו. על סמך
תוצאות הבדיקה תיקבע צורת הטיפול.
לכל הבדיקות האלה דרוש זמן ארוך, יחסית,
מלקיחת הדם ועד מתן התשובה, כשבועיים, שזו
תקופה שבה נמצאים במתח רב!
כיום, קיימות בדיקות מהירות שיכולות לתת תשובה
תוך 30 דקות. בחלק מן הבדיקות האלה נלקחת
הדגימה על ידי שפשוף החניכיים. תשובה חיובית
בבדיקה מהירה כזאת דורשת אישור של בדיקת דם.
כאשר התשובה היא חיובית (כלומר, יש הדבקה
בנגיף ה-HIV)
נערך מעקב, ובמסגרתו בודקים-
את
העומס הנגיפי(Viral
Load)
,
בדיקה זו בודקים את מספר נגיפי
HIV
למיליליטר דם. ככל שהעומס הנגיפי גדול יש חשש
להתפתחות של המחלה. בין 25 – סף הגילוי ל-
15,000 עותקים למיליליטר זהו ערך שנחשב
לנמוך. מעל 100,000 עותקים למיליליטר זהו ערך
שנחשב לגבוה.
את
המצב של מערכת החיסון,
מספר תאי ה-
CD4
(תאי ה-
(Th
למיליליטר דם.
אופן נורמאלי מספר תאי ה-
CD4
נע בין 800 ל- 1200 תאים למיליליטר דם .
בין 350 – 500 יש סכנה לזיהום קל
מתחת ל- 200 – יש חשיפה לזיהום
הבדיקות האלה נותנות תמונה ברורה יותר על מצבו
של
המטופל ומאפשרות לקבוע שיטת טיפול מדויקת יותר.
ד.
דרכי טיפול.
יעילות התרכיב תלויה תמיד בתגובה החיסונית
הטבעית של גוף האדם.
לדוגמה, נגיפים מתים מוזרקים
לגוף האדם. תאי מערכת החיסון
מזהים את החלבונים הנגיפיים כזרים ובתוך כמה
שבועות
הם
גורמים לגוף לייצר נוגדנים – המותאמים באופן
מדויק לזני הנגיפים
שהוזרקו. אם אחד מהנגיפים האלה יחדור לגוף
,הנוגדנים
"ינטרלו"
אותו באמצעות היקשרות אליו וכך ימנעו ממנו
להדביק את תאי הגוף.
בנוסף ניתן לגרום לגוף בנוסף ליצירת נוגדנים ,
גם לתגובה חיסונית תאית של תאים מסוג
T
.
תאי
T
מגיבים במהירות והורסים את תאי הגוף שנדבקו
בנגיפים שהצליחו לחמוק מן
הנוגדנים.
שיטות סטנדרטיות אלו ליצירת נוגדנים ותאי
T
לא
הצליחו להגן נגד
.
HIV
כיוון שווירוס ה-
HIV
מותאם
כמעט לגמרי , להתחמקות ממערכת החיסון הטבעית
או שיתוקה.
בדרך כלל מערכת החיסון המולדת אינה מצליחה
כנראה להתגבר על המתקפה הראשונית של נגיף ה-HIV
המתרבה.
ישנם מספר תרופות למחלת האיידס שפועלים בכל
אחד ממחזור החיים של וירוס ה-
HIV
.
התרופות הקיימות היום בשוק הן תרופות שעוזרות
לצמצם את נוכחות הנגיף בגופנו – ואת העומס
הנגיפי
מעכבי חדירה ואיחוי
-
Fusion Inhibitors
Entry/
תרופות אלו מונעות מהנגיף להגיע אל תוך התא
בכך שהן מעכבות ומפריעות לתהליכים הקורים בעת
הפגישה של הנגיף החופשי עם מעטפת תא המטרה שלו.
כדי ש
HIV
יחדור לתא
T
עליו קודם כול להתחבר לחלבונים הנמצאים על
המעטפת . המדענים גילו כי כדי לחדור אל תאי
T
מסייעים חייב נגיף ה-HIV
להיקשר
לקולטן
CD4
ולקולטן עזר
CXCR4
או
.CCR5
החוקרים חיפשו דרך למניעת היקשרותו של הנגיף
אל
קולטנים אלו. המדענים גילו כי כדי להיקשר אל
תאי
T
מסייע משתמש הנגיף
HIV
בגליקופרוטאין (חלבון _ סוכרים) הנמצא על גבי
קרום התא של הוירוס. אבל מגוון הגרסאות של
הגליקופרוטאין רב עוד יותר מן המגוון של שאר
חלבוני הנגיף.
מעכבי החדירה מתערבים בתהליך על ידי הצמדות
וחסימת החלבונים הנגיפיים המשתתפים בתהליך
האיחוי והחדירה
או
על ידי הצמדות וחסימת הרצפטורים של תאי ה-T,
אליהם שואף הנגיף להתחבר, אם התרופות מצליחות
להתחבר לחלבונים אלו הרי שבכך ימנע איחוי
מעטפת הנגיף ומעטפת התא ותמנע חדירת החומר
הנגיפי לתוך התא.
מעכבי הקולטן
CCR5
HIV
זקוק לחיבור עם שני קולטנים שעל מעטפת תא
המטרה. הקולטנים הם
CD4
ואחד משני קולטני העזר CCR5
או
CXCR4
. חסימת הקולטן על ידי תרופות מקבוצה חדשה זו
נמצאה כיעילה אצל מטופלים שאוכלוסיית הנגיף
בדמם היא בעלת זיקה לקולטן זה.
תרופות מקבוצה זו שונות מהותית מכול התרופות
האחרות לטיפול ב-HIV
מפני שהן חוסמות חלבון הנמצא באופן טבעי בתאי
הגוף , ולא מעכבות חלבון נגיפי. סימן השאלה
הגדול בתרופה זו הוא בטיחות שימוש ממושך בה.
מונעי תהליך השעתוק : (NNRT
- Non Nucleoside Analogue RTI
)
תרופה שמטרתה למנוע את תהליך השעתוק : הפיכת
הרנ"א של הנגיף ל- דנ"א.
תהליך השעתוק משתמש האנזים
RT
((Reverse
Transcriptase
באבני הבניין של החומר הגנטי הנקראים –
נוקלאוזידים.
.
האנזים מחבר אותם זה לזה על פי התבנית של
הגנום של הנגיף ועם השלמת התהליך מוכנס החומר
הגנטי הנגיפי לתוך גנום התא.
התרופה היא נוקלאוזיד פגום , שעצם חיבורו
לשרשרת החלבונים לשם יצירת הדנ"א פוגמת בתהליך
הכנסת הדנ"א של הווירוס לדנ"א של התא. שם
התרופה – נוקלאוזיד אנאלוגי לעיכוב האנזים
RT.
תרופה נוספת פוגמת בתהליך הפיכת הנוקלאוזידים
לנוקליאוטידים שהם אבני הבניין הסופיות של
הדנ"א האנושי.
מונעי אינטגרציה :
מעכבי אינטגראז:
האנזים אינטגראז חיוני לשילוב -אינטגראציה של
החומר הגנטי הנגיפי לכרומוזום התא האנושי.
התרופה נצמדת לאנזים וחוסמת אותו למשך זמן
משמעותי .
מונעי הרכבת הווירוס -
PI
- Protease Inhibitors
לאחר שהתא המודבק משופעל ומייצר את חלבוני
הנגיף, הללו צריכים לעבור חיתוך כדי להגיע
לצורתם הסופית. חיתוך זה מבוצע על ידי האנזים
'פרוטאז'. שפעולתו דומה לפעולת מספריים
המתוכנתות לחתוך את שרשרת החלבון במקומות
הנכונים.
עיכוב האנזים לא מאפשר יצירת חלבונים נגיפיים
בשלים ובכך נעצר תהליך השכפול של הנגיף.
אז
מה בעצם הבעיה :
·
בעקבות חדירת וירוס ה-
HIV
לגוף , אוכלוסיית תאי
T-helper
פוחתת באופן משמעותי.
·
כתוצאה מכך גם אוכלוסיית תאי
TC
פוחתת באופן משמעותי , כיוון שתאי
TH
מעודדים בפעולתם יצירה של תאי
TC
.
·
מצב זה לגוף יש צבא גדול וחזק שלא מופעל או
מופעל באופן חלקי בלבד.
·
כל נגיף שחודר לגוף יכול בעצם לגרום לנזק
גדול, כיוון שהגוף לא מגיב אליו בכלל או לפחות
לא מגיב באופן מלא.
·
לכן חולי אייד מוצאים את מותם בעקבות מחלות
שבדרך כלל הגוף יודע להתגבר עליהם כמו – דלקת
ריאות וכו'
אינטליגנציות :
איידס כמו כל מחלה בא לאזן את האדם החולה
במחלה.
הדבר הבולט ביותר באיידס הוא שבירת המוסכמות ,
הפרת החוזה הלא כתוב , חציית גבולות בטבע.
וירוס האיידס תוקף את השומרים ומנטרל את מערכת
ההגנה של הגוף. זו מלחמה בין "הפושעים" לבין
"השוטרים"
מכאן אני מניחה שיש לאדם החולה במחלה זו עבודה
על גבולות.
עבודה על גבולות , מתחברת למספר אינטליגנציות
:
3-
אהבה - חסר יכולת לשים את הגבולות של עצמי.
4-
חופש – תחושה קשה של חוסר חופש מובילה לפריצה
של גבולות מתוך מקום של מצוקה.
פ
– ממשלה – ערך עצמי נמוך , עד כדי קבלת מצב של
חוסר הגנה על קיום והישרדות של הגוף.
9
– חיסון – חוסר יכולת של הגוף להשיג את המידע
הדרוש לו בזמן הדרוש לו כדי להילחם פתוגנים
התוקפים אותו – זוהי למעשה התוצאה.
מקורות :
·
הועד הישראלי למלחמה באיידס -
http://aidsisrael.org.il
·
האוניברסיטה העברית בירושלים -
http://ict-agribioed.huji.ac.il
·
סיינטיפיק אמריקן ישראל,
יום שני, 2 במרץ
2009
-
מאת דייוויד ו' ווטקינס
- http://www.hayadan.org.il/
·
http://www.infomed.co.il
·
סרטון -
http://www.whfreeman.com/kuby/content/anm/kb03an01.htm
·
ויקיפדיה
|